Génotypage Des Microsatellites Pour L’étude De Mutations Dynamiques : Syndrome De L’x-fragile

Résumé: Les mutations dynamiques correspondent à des variations atypiques du génome humain. Elles sont caractérisées par une dynamique représentée par le taux de polymorphisme très élevée, allant jusqu’à une instabilité de degré de répétitions d’ADN microsatellites. Plusieurs gènes constituent la base moléculaire de conditions dites pathologies à amplification de triplet, la première de ces pathologies à avoir été identifiée et la plus fréquente est le syndrome de Martin-Bell ou le syndrome de l’X-Fragile. L’étiologie moléculaire de cette maladie héréditaire liée à l’X et monogénique correspond au gène FMR1 qui comprend à son extrémité 5’UTR une séquence riche en CG, dont l’amplification au-delà d’un seuil entraine l’apparition de signes cliniques assez subtiles pour être diluer dans la population de malades atteints de déficiences mentales et de malades atteints d’autisme. Dans notre étude, première dans son genre en Algérie, nous avons effectué le dépistage du gène FMR1, gène causale du syndrome de l’X-Fragile sur 55 malades. L’analyse par Southern blot après amplification du locus FRAXA nous a permis de mettre en évidence la présence de mutation complète et par des analyses en cascade la présence de prémutation. Ce qui nous a conduits à poser un diagnostic moléculaire suivit par l’établissement d’un conseil génétique et une meilleure prise en charge du malade. Le génotypage de l’ADN microsatellite sur deux loci FRAXA et FRAXE nous a permis d’étudier d’une part le taux de polymorphisme, la distribution des variants alléliques et enfin l’hétérozygotie au niveau des gènes FMR1 et FMR2 au sein de notre population.

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