Synthèse, Caractérisation Et Étude In Vitro Et In Silico De L’activité Biologique De Quelques Dérivés Ferrocénylméthyl-bases Nucléiques

Résumé: La première partie de ce travail est une étude des interactions des dérivés ferrocéniques-ADN et -BSA. Les énergies libres de liaison ont été déterminées en utilisant la voltamétrie cyclique et la spectroscopie électronique dans des conditions similaires. Les valeurs d'énergie libre de liaison obtenues par voltamétrie cyclique étaient très proches aux celles obtenues par spectroscopie électronique. Les résultats expérimentaux obtenus ont été confirmés par une étude d'amarrage moléculaire réalisée par le logiciel AutoDock. Les études d'amarrage donnent une bonne approximation avec les résultats expérimentaux et ont montré pour l’ADN que tous les dérivés de ferrocène étudiés sont placés dans le petit sillon. Le décalage du potentiel de pic anodique dans la direction négative et les faibles valeurs de la taille du site de liaison pour les adduits dérivés ferrocéniques-ADN indiquent en outre une interaction électrostatique entre les dérivés de ferrocène et l'ADN. La deuxième partie concerne l'activité antioxydante et les paramètres de liaison entre les dérivés ferrocéniques et le radical anion superoxyde en utilisant des techniques électrochimiques basées sur la voltamétrie cyclique. Les tests ont été basés sur la mesure de la densité de courant de pic anodique du radical anion superoxyde généré électrochimiquement par la réduction de l'oxygène moléculaire dans le DMF. Parmi les six dérivés ferrocéniques étudiées, seuls trois présentent des activités antioxydantes et tous ont montré une activité antioxydante supérieure à celle du standard α-tocophérol. Les paramètres de liaison tels que les constantes de liaison, le rapport des constantes de liaison et les énergies libres de liaison ont également été mesurés. L’ordre de grandeur des valeurs de l'énergie libre de liaison suggère une interaction électrostatique du radical anion superoxyde avec les trois dérivés qui s'est avéré être le mode d'interaction dominant. L'activité antioxydante et les paramètres de liaison entre le radicale DPPH et les dérivés ferrocéniques ont été également mesurés en utilisant la spectroscopie électronique. L’interaction de l’hémoglobine avec les dérivés ferrocéniques à été aussi étudié par spectroscopie électronique et d’amarrage moléculaire.

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