Exploration Moléculaire Des Dystrophies Musculaires En Algérie

Résumé: Face à des outils moléculaires de plus en plus puissants et pointus, l'exploration des maladies héréditaires chez l'homme suscite un intérêt sans cesse croissant. Malheureusement, les moyens disponibles actuellement dans notre pays ne sont pas à la hauteur des aspirations des biologistes, médecins et patients pour pouvoir mener de front cette bataille contre ces maladies invalidantes, voire pour certaines létales. Les dystrophies musculaires en sont une parfaite illustration puisque déjà poignent à l'horizon des approches thérapeutiques variées visant à stopper ou faire régresser la maladie chez des patients atteints des dystrophies musculaires de Duchenne/Becker (DMD/BMD). Dans notre contexte, nous nous sommes ainsi intéressés à explorer au plan moléculaire un peu plus d'une centaine de patients Algériens présentant l'une ou l'autre de ces deux affections, et ce par criblage du gène DMD, localisé en Xp21.2 et codant la protéine dystrophine, en utilisant une approche de deux PCRs multiplexes visant à mettre en évidence de larges délétions intragéniques dans ce gène. Nous avons ainsi pu poser une étiquette moléculaire de dystrophinopathie pour près de 70% des malades, avec caractérisation fine de l'altération génétique en cause dans leur maladie, soulignant toute la pertinence de notre approche d'investigation et suggérant la forte prévalence de ces deux affections neuromusculaires dans notre population. D'autre part, l'analyse des données générées expérimentalement nous a permis de connaître précisément dans le gène DMD les régions exoniques altérées par les mutations chez ces patients, autant que l'étendue de ces anomalies et la mise en évidence de l'implication préférentielle d'un site mutationnel "hot-spot", le site P20, en position distale par rapport au gène. Egalement, l'utilisation combinée d'analyses bioinformatiques nous a ouvert l'opportunité de caractériser avec exactitude l'effet délétère potentiel que ne manquaient pas de créer les délétions intergéniques identifiées chez les malades, esquissant d'intéressantes corrélations phénotype/génotype en vue d'un diagnostic différentiel entre les deux formes alléliques DMD et BMD. Le présent travail que nous avons réalisé souligne la faisabilité et la puissance de l'approche diagnostique que nous avons suivie, une démarche assez simple à mettre en place dans un laboratoire de biologie moléculaire, reproductible, précise et d'un coût relativement modéré, arguments qui en font une méthode de choix pour explorer les dystrophinopathies dans notre pays, pour contribuer à une meilleure connaissance de sa composante génétique et qui laissent entrevoir son utilisation dans le cadre d'une meilleure prise en charge des malades et dans la mise en œuvre d'un conseil génétique éclairé à l'attention des familles qui en sont demandeuses

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