Etude Du Risque Lié Au Polymorphisme C677t De La Méthylène Tétrahydrofolate Réductase Au Cours Du Cancer Colorectal Dans La Population Algérienne

Résumé: Introduction & objectifs Le cancer colorectal (CCR) est un enjeu majeur de santé publique. Les folâtres interfèrent avec les phénomènes de carcinogenèse, puisqu’ils sont impliqués dans la synthèse, la réparation ainsi que dans la méthylation de l’ADN. Méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR) est une enzyme clé du métabolisme des folâtres. Un polymorphisme commun de MTHFR, 677 C→T a été corrélé aux CCR sporadiques. Cette étude cas témoins a été entreprise pour analyser l’association entre ce polymorphisme et le risque de CCR sporadique dans une population Algérienne. Matériel & méthodes Soixante patients atteints d’un CCR sporadique et cent témoins ont été recrutés dans cette étude. L’ADN a été isolé à partir de sang total et l’analyse génétique a été réalisée par ARMS- PCR. Le risque d’association a été estimé par le calcul de l’odds ratio (OR) avec un intervalle de confiance à 95%. Chez les témoins, le taux des folâtres plasmatiques et érythrocytaires ont été mesurés. Résultats La fréquence des génotypes de MTHFR 677 CC, CT et TT a été de 48, 46 et 6% chez les témoins et 53.3, 41.7 et 5.0 % parmi les cas. L’OR pour 677 TT vs CC = 0.75 (95% CI 0,14 -3,74, P = 0.49), OR pour 677 CT vs CC = 0.82 (95% CI 0.42 -1.66, P = 0.54) et OR pour la combinaison des deux variants (TT and CT) = 0.81 (95% CI 0.40 -1.61, P = 0.51). Seuls les patients avec un adénocarcinome Lieberkühniens ont montré une différence significative entre les génotypes 677CT, 677CT+TT vs CC de MTHFR, OR respectivement 5.52 (95% CI 1.81 – 17.54, p=0,005) et 3.17 (95% CI 1.27 – 8.0, P = 0,005). La concentration des folâtres érythrocytaires a été légèrement plus basse chez les individus avec un génotype TT vs CT. Interprétations & conclusions Il n’y a pas d’association statistiquement significative entre le variant 677 C→T et le risque de CCR, Le variant hétérozygote CT et la combinaison des deux variants de MTHFR 677 C→T augmentent le risque de CCR de type adénocarcinome Lieberkühniens. Ces observations doivent être confirmées par d’autres études avec un échantillon plus important.

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