Detection Et Suivi En Irm Du Macrophage Polarise Et Marque Aux Nanoparticules De Fer Dans L'atherosclerose Et L'imagerie De 'inflammation
Résumé: L'atherosclerose est une maladie inflammatoire, caracterisee par une accumulation lipidique et cellulaire, dont le macrophage est l'acteur principal. Dans l'atherosclerose, le macrophage secrete des cvtokines qui favorisent le chimiotactisme et donc la migration et 1'internalisation des cellules immunitaires, accentuant le processus pro-inflammatoire et accelerant l'evolution des plaques atheromateuses et leur instabilite jusqu'd eventuellement la rupture et/ou la formation de thrombus. Il est donc important de developper une technique d'imagerie cellulaire permettant de visualiser les macrophages et leur migration dans divers contextes pathologiques pour mieux comprendre leur implication, permettre le suivi therapeutique et probablement leur utilisation dans la therapie vectorisee. Le but de ce travail vise principalement a marquer aux nanoparticules de fer des macrophages actives de maniere classiques (macrophages dits « Ml ») pour l' evaluation du statut inflammatoire dans un premier temps au sein des plaques d'atherome, et la visualisation de la dynamique de leur recrutement par IRM. Dans un deuxieme temps, la methode est exploit& pour montrer in vivo l'effet d'un traitement permettant de diminuer l'inflammation dans la plaque chez des souris invalidees pour le gene de l'apolipoproteine E (ApoE-/-). Enfin, l'utilisation du protocole de marquage des macrophages Ml et leur suivi par IRM sont appliqués au diagnostic par imagerie d'une inflammation transitoire et circonscrite au poumon, induite par les lipo- polysaccharides (LPS). En conclusion, le marquage des monocytes diriges vers la voie Ml pour leur detection par IRM represente une methode solide pour etudier differents phenomenes immunologiques en particulier le processus inflammatoire, et peut etre un outil ou une approche de vectorisation permettant le suivi therapeutique, cellulaire ou genique.
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