Étude Moléculaire De Certains Antagonistes Naturels Pour Le Traitement Du Cancer Sein : Interaction Avec Le Récepteur Œstrogènes Par Docking Moléculaire

Résumé: Le cancer du sein est une lourde pathologie touchant une femme sur douze. Cette maladie englobe un groupe de tumeurs dont 70% présentent une surexpression du récepteur aux oestrogènes α (ERα) et sont dits cancers ER+ ou hormonodépendants. Ils sont traités par l’hormonothérapie qui vise à bloquer la signalisation oestrogènique via des modulateurs sélectifs des ERα. Cependant, les molécules synthétiques commercialisées provoquent des effets secondaires non voulus à long terme. Une étude in silico a été réalisée dans le but de découvrir des anti-oestrogènes de source naturelle pouvant contourner ces effets indésirables. Cette étude est menée par un Docking moléculaire sur le ERα avec cinq composés phénoliques (Kushenol K, Kushenol N, Secundifloran, Acide rosmarinique, Silibinine) soupçonnés par de préalables études d’avoir un effet anti-cancéreux suivi d’une évaluation des propriétés ADME tout en prenant le fulvestrant comme référence. Les résultats montrent que la totalité de ces polyphénols peuvent entrer en compétition avec le fulvestrant, vu qu’ils provoquent également la conformation antagoniste du récepteur et interagissent dans le site actif avec des acides aminés en communs. Ils se sont avérés dotés d’un pouvoir inhibiteur avec des degrés de potentiel variant d’un composé à un autre en fonction de leur affinité avec le récepteur. Cependant, l’acide rosmarinique se montre le plus affin avec la cible. L’étude des propriétés ADME de ces molécules suggère que leur globalité possède une tendance à être administrés par voie orale avec de meilleurs résultats pour le kushenol k, le kushenol N, et le secundifloran. Ces polyphénols, notamment l’acide rosmarinique peuvent être les prochains candidats médicamenteux contre les cancers ER+, avec la particularité de présenter un bon profil pharmacologique.

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