Valorisation Des Paramètres Hydrophiles Des Molécules Médicamenteuses Par Inclusion Dans Les Cyclodextrines Et Formation De Dispersions Solides

Résumé: Afin d’améliorer la dissolution et par conséquent la biodisponibilité d’un médicament peu soluble dans l’eau ; le Piroxicam, anti inflammatoire non stéroïdien, la combinaison de deux stratégies a été évaluée. Il s’agit de la complexation avec les CDs et la formation des dispersions solides. La dissolution du Px est significativement améliorée par la formation du complexe d’inclusion à l’aide d’une CD (β-CD ou HP-β-CD), en particulier celle des produits préparés par les procédés de la lyophilisation et du spray drying. La dissolution du Px est aussi améliorée par la présence du PEG 6000 dans une dispersion solide. L'effet combiné de ce polymère avec la CD sur la solubilité aqueuse du Px a été aussi étudié. L’ajout d’une petite quantité de PEG [1% à 10% (m/m)] dans les préparations ternaires n’a pas eu d’effet significatif sur la dissolution des systèmes étudiés. Pour cela, un autre procédé de formulation de ces systèmes ternaires a été évalué. Il consiste à réaliser une dispersion du complexe d’inclusion préparé par lyophilisation ou spray-drying (séchage par pulvérisation) dans du PEG 6000 à des concentrations supérieures à 10% (m/m). Cette dispersion solide est réalisée soit par fusion soit par évaporation du solvant. Les résultats obtenus montrent que la dissolution du Px des systèmes ternaires a été significativement améliorée particulièrement ceux préparés par la méthode d’évaporation. L’application de cette technique de formulation peut être envisagée pour la voie sublinguale afin d’améliorer la performance biologique de ce médicament. Enfin, la dernière partie de notre projet a bien confirmé l’amélioration de la biodisponibilité orale du Px par une étude in vivo chez le lapin, réalisée pour le complexe d’inclusion contenant la β-CD.

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