Réaction De Substitution Nucléophile Aromatique Des Acides Naphtoïques Ortho-fluorés/méthoxylés Avec Les Réactifs De Grignards Et Les Rganolithiens (snarab)

Résumé: Dans ce travail, il est montré que les alkyl/vinyl/aryl lithiens et magnésiens réagissent avec les acides C-1(F/OMe) naphtoïques en l'absence de catalyseur métallique. Cette nouvelle réaction de substitution nucléophile aromatique permet potentiellement de préparer n’importe quel biaryle tout en s'affranchissant des étapes de protection et de déprotection de la fonction acide (CO2H). Les alkyllithiens linéaires et ramifiés réagissent avec la même efficacité que les alkylmagnésiens même à basse température (–78 °C). Le déplacement d'un fluor ou d'un méthoxy s'effectue avec la même facilité. L'absence d'ortho-lithiation est confirmée par le piégeage du milieu réactionnel en fin de réaction par l'iodométhane (après addition de n-BuLi, s-BuLi et t-BuLi). Le bromure de vinylmagnésium requiert un chauffage au reflux du THF. La méthode étudiée permet de préparer extrêmement facilement des 1- et 2- phénylnaphtalènes, 1,1’-binaphtalènes et 2,2’-binaphtalènes. Dans les exemples où les aryllithiens donnent des rendements moyens-faibles en produits de couplage, les réactifs de Grignard sont beaucoup plus efficaces. Le o-tolyllithium, le bromure de o-tolylmagnésium, le bromure de (4-méthoxyphényl)magnésium, le bromure de (2,5-diméthylphényl)magnésium et le bromure de benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmagnésium déplacent facilement le groupe fluoro/méthoxy en ortho du groupe CO2M pour donner les produits de substitution correspondants alors que la réaction du bromure de (2,6-diméthoxyphényl)magnésium est moins efficace sans doute en raison de l'encombrement stérique causé par les deux groupes ortho-méthoxy. L'acide 1-(2-méthoxyphényl)-2-naphtoïque est un produit particulièrement intéressant. La déprotection du groupe méthoxy suivie d'une cyclisation est réalisée par BBr3 pour donner la 6H-naphtho[2,1-c]chromén-6-one qui est isolée avec un rendement de 97 %. Cette lactone est utile pour la préparation de composés atropoisomères optiquement actifs après ouverture énantiosélective du cycle lactone selon la technique mise au point par Bringmann.

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