Étude De La Résolution Cinétique De Molécules D’intérêt Pharmacologique Par Alcoolyse Et Aminolyse Enzymatiques : Influence De Quelques Paramètres.

Résumé: Le développement de méthodes durables, simples et efficaces pour la conception de molécules chirales est un impératif majeur de la chimie contemporaine. Une des méthodes les plus attrayantes pour accéder aux molécules énantiopures est le dédoublement cinétique avec les lipases comme biocatalyseurs puissants d’une chimie douce. Ces travaux développent la synthèse énantiosélective de briques moléculaires d’intérêt pharmacologique bien connus, les arylalkyl esters et les acides 2-arylpropioniques. Nous avons étudié quelques paramètres susceptibles de moduler la réactivité et la sélectivité des lipases lors des réactions de dédoublement cinétique. Dans un premier volet, nous avons étudié deux réactions de déacylation hautement énantiosélectives catalysées par la CAL-B sur une série d’acétates benzyliques secondaires dans un milieu non-aqueux : la première en utilisant l’alcoolyse et la seconde l’aminolyse. Un effet important de la nature du nucléophile est mis en évidence, c’est un facteur décisif qui oriente la performance lipasique. Dans la majorité des cas, les alcools produits et les acétates résiduels sont obtenus avec des ee>99%à une conversion de C = 50%. Le profil cinétique de quatre réactions de dédoublement cinétique catalysées par la CAL-B est élaborée: deux réactions de transestérification (alcoolyse et acylation), une réaction d’hydrolyse alcaline, et une déacylation en présence de la triéthylamine. Nous avons pu mettre en évidence la présence d’une réaction d’hydrolyse parallèle hautement énantiosélective, qui dépend de la force du nucléophile utilisé. Dans le second volet, la CAL-Best utilisée dans une réaction de DC mettant en œuvre des amines et des acides et dérivés : d'une part, pour le dédoublement cinétique d'acides carboxyliques chiraux de la famille des Profènes par des amines achirales et d'autre part pour le DC d'amines chirales par des donneurs d’acyle achiraux. De bonnes conversions sont obtenues pour les Profènes et leurs esters sans sélectivité (22 ≤ C ≤ 100 et 1 ≤ E ≤ 5). Avec les amines chirales, des résultats intéressants ont été obtenus avec la pentan-2-amine en utilisant l’acétate d’éthyle comme donneur d’acyle, et la phényléthanamine avec l’acide laurique, d’où les énantiomères amides sont obtenus optiquement purs

Publié dans la revue: