Nouveaux Procédés De Synthèse Énantiosélective D’alcools Biologiquement Actifs Par Catalyse Enzymatique

Résumé: L’utilisation des molécules sous forme optiquement pures est devenue une nécessité d’extrême importance dans tous les domaines tels que l’agroalimentaire (aromes, additifs), l’agronomie (pesticides) et particulièrement le domaine pharmaceutique (médicaments). Dans ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à la résolution cinétique enzymatique d’esters et alcools racémiques, d’intérêt potentiel, afin de parvenir aux molécules optiquement pures ou enrichies. Pour ce faire, nous avons utilisés deux réactions complémentaires, à savoir, la réaction de transetérification et d’hydrolyse enzymatique. Les substrats objet de ce travail sont d’une part, une série d’acétates benzyliques chiraux de type arylalkylcarbinols, et d’autre part, un alcool allylique secondaire, le 3-méthyl-2-cyclohexèn-1-ol, une phéromone d’insecte. Nous avons étudie le dédoublement cinétique par hydrolyse enzymatique dans le milieu conventionnel (bi-phasique: solution tampon/solvant organique) et non-conventionnel (solvant organique/base) et nous avons mis au point une nouvelle méthode d’hydrolyse en milieu organique avec Na2CO3. Nous avons optimisé les paramètres de la réaction d’hydrolyse enzymatique des acétates 1a 9a dans les deux systèmes conventionnel et non-conventionnel (quantité et la nature de la lipase, la température, le solvant,…) et montré l’efficacité de la méthode non-conventionnelle avec (C=49%, E>200). La réaction d’hydrolyse a été utilisée ensuite dans un processus de déracemisation via une stéréoinversion impliquant la réaction de Mitsunobu. Les résultats montrent que les acétates benzyliques (S) sont obtenus avec des excès énantiomérique (57%

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