Synthese D’heterobiaryles Par Activation Des Liaisons C-h Aromatiques Catalysee Par Le Palladium

Résumé: Le motif hétérobiaryle, structure moléculaire couramment rencontrée en chimie organique, est présent dans de nombreux produits naturels ou de substances synthétiques d’intérêt biologique et pharmaceutique. Le travail que nous avons entrepris porte sur la synthèse de composés hétérobiaryliques, par couplage croisé entre un bromure d’aryle et un hétéroaromatique comme partenaire en présence de palladium. Pour cela, nous avons eu recours à la réaction d’arylation directe, méthode plus attrayante d’un point de vue économique et écologique puisqu’elle nécessite moins d’étapes et produit moins de déchets par rapport aux autres types de couplages croisés tels que les réactions de Suzuki, stille ou Negishi qui utilisent des organométalliques. Dans un premier temps, nous avons effectué l'hétéroarylation directe des dérivés des bromobenzylacétamides, préalablement préparés par amidification de diverses bromobenzylamines, avec les dérivés du furane, du thiophène, du pyrrole, du thiazole… ou de l’imidazole. L’utilisation de KOAc comme base et du DMAc comme solvant, en présence de 2 % molaire de PdCl(C3H5)(dppb) comme catalyseur a conduit aux hétéroamides attendus avec de bons rendements. Dans un deuxième temps, le couplage de plusieurs hétéroaromatiques tels que le thiophène, le furane, le pyrrole ou l’imidazole substitués par une fonction amide (CONHR) sur les carbones C-2, C-3 ou C-5 et une grande variété de bromures d’aryle riches, ou pauvres en électrons ou stériquement encombrés et en utilisant PdCl(C3H5)(dppb) comme catalyseur a fourni les hétérobiaryles escomptés avec de bons rendements. Une faible quantité de catalyseur (0,5% molaire seulement) a permis l’arylation d’une manière régiosélective. D’autre part, les différents modes d’obtention des biaryles par réactions de couplage pallado-catalysées mettant en jeu des organométalliques et par activation des liaisons C-H aromatiques exposés dans cette étude montrent l’importance de cette classe de composés en synthèse organique. L’intérêt synthétique porté à ces biphényles substitués est lié à leurs applications dans de multiples et divers domaines.

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