Recherche De Mutations Récurrentes Sur Le Gène Brcai Impliqué Dans La Prédisposition Au Cancer Du Sein Héréditaire Chez Des Jeunes Patientes De L’ouest Algérien.

Résumé: La Prédisposition aux cancers du sein est héritée sous forme de trait dominant.La présence des mutations à effet fondateur chez les populations fondatrices facilite la découverte d'allèles hautement pénétrant chez les personnes à haut risque au sein des familles avec une susceptibilité héréditaire du cancer du sein. Notre objectif est de rechercher des mutations à effet fondateur établies dans d'autres populations, chez des femmes appartenant à la population de l'Ouest algérien .Une étude rétrospective sur les antécédents familiaux a été réalisée sur 1611 patients issus de l'Ouest de l'Algérie.Les résultats de la fréquence de survenue de cancer du sein en fonction des antécédents familiaux, montrent que 402 patients (27,03%) présentent un antécédent de cancer mammaire familial et/ou héréditaire. 30,9%. des patientes ont eu leur cancer du sein à un âge précoce. Les membres du premier degré majoritaires (48 %) sont suivis de ceux du troisième degré (34%) alors que les membres du deuxième degré ne représentent que 18%. La mère seule prédomine avec une fréquence de 26,32%, suivi de la soeur et la tante avec des valeurs respectives de (21,71% et 11, 84%). L'étude de l'histoire familiale du cancer du sein montre que les cancers les plus fréquents retrouvés dans ces familles sont ceux du foie et l'utérus qui partagent la même fréquence (4,72%), du col utérin (3,94%). Les cancers du poumon et du pancréas se retrouvent avec des fréquences respectives de 3,54% et de 3,15%. Le cancer canalaire infiltrant est le type histologique le plus fréquent (85.71%) suivi par les carcinomes lobulaires infiltrants (7,69) et colloïde (2,75%), carcinomes papillaires (2,20%) et enfin par les sarcomes (0,55%). Les patientes avec une histoire familiale ont un statut hormonal triple négatif sur 47,7% des patientes recrutées. L'analyse des généalogies des malades consentants montre que la majorité présente les caractéristiques d'un cancer héréditaire transmis selon le mode autosomique dominant. Les mutations à effet fondateur de type 185DelAG de l'exon 2, 5382 ins C de l'exon 20: 5454 delC de l'exon 22: 5545T>C de l'exon 23 et délétion de l'exon17 ont été recherchées sur le gène BRCA1 appartenant à des patientes sélectionnées sur la base d'une prédisposition génétique et comparé à des sujets sains. Ces mutations ont été recherchées sur l'ensemble des exons 2, 17, 20, 22, 23 du gène Brca1 par la méthode RFLP. Nos résultats n'ont montré aucune différence significative entre les deux groupes (patientes/témoins).

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