Polymorphisme Des Gènes Des Cytokines Pro-inflammatoires (tnfα, Il1β Et Il6), De L'il1ra Et Du Mcp-1 Dans La Population Algérienne Asthmatique Monosensibilisée Au Der P1.

Résumé: ntroduction : Les cytokines jouent un rôle important dans la coordination, la persistance et l'exacerbation de la réaction allergique dans les voies respiratoires. Outre les cytokines de la voie TH2, les cytokines pro-in ammatoires (I L1 , TN Fα et I L6) et l es chimiokines jouent aussi un rôle non négligeable dans ce processus inammatoire. Obj ecti f : L'obj ecti f d e ce tra va i l est d 'étu d i er l es polymorphismes des gènes du TNFα (-308 A/G), de l'IL1b (–511 C/T) et (+3954 C/T ) ,de l'IL1Ra (VNTR au niveau de l'intron 2) , de l'IL6 (-174 G/C) et enn de la chimiokine MCP1 (-2518 G/A) , chez des malades algériens allergiques à l'acarien Dermatophagoïdes pteronyssinus (allergène Der p 1) et de rechercher une éventuelle association entre ces polymorphismes et la maladie. Patients et méthodes : Etude cas témoin effectuée sur 125 sujets allergiques au Der p 1 et 100 sujets sains non apparentés, appariés en âge et en sexe. Le dosage des IgE totales a été réalisé par technique ELISA simple sandwich. Le dosage des IgE spéciques antiDer p 1 a été réalisé par technique de chimiluminescence. L' a n a l ys e d es p o l ym o rp h i s m es d es c yto ki n es p ro inammatoires a été faite par des techniques de biologie moléculaire : PCR RFLP (IL-1b et MCP), PCR (IL1Ra) et PCR SSP (IL-6 etTNFα). Résultats : Le génotype homozygote TT du polymorphisme IL-1b (–511 C/T) a été plus fréquemment retrouvé chez les sujets sains 20% VS 9.6% chez les sujets allergiques avec une différence signicative (p=0.02). De plus, ce génotype est associé à de plus faibles taux d'IgE totales par rapport aux génotypes CC et CT (p=0.01). Cependant aucune différence signicative n'a été retrouvée pour les IgE spéciques. De même, le génotype hétérozygote CT du polymorphisme IL-1b (+3954 C/T) a été plus fréquemment retrouvé chez les témoins 32.8% VS 50% chez les sujets allergiques avec une différence signicative retrouvée chez les sujets de sexe fé m i n i n (p = 0 . 0 0 9 ) . A l ' i n ve rs e , l e g é n o t yp e T T d u polymorphisme IL-1b (+3954 C/T) est plus fréquent chez les sujets allergiques 26.4 % VS 14% chez les témoins avec une différence signicative (p=0.02) retrouvée chez les sujets de sexe féminin. L'analyse des fréquences génotypiques et alléliques des polymorphismes : IL1raVNTR au niveau de l'intron 2, MCP1 (- 2518 G/A),TNF α (-308 A/G) et de l'IL6 (-174 G/C), ainsi que l'analyse du prol de sécrétion des cytokines n'ont montré aucune différence statistiquement significative entre les malades et les témoins. Par ailleurs, la comparaison des fréquences génotypiques du polymorphisme l'IL6 (-174 G/C) selon le taux sérique des IgE totales chez les patients allergiques a révélé une association du génotype GG avec des taux plus faibles d'IgE totales (p=0.01). Aucune différence signicative n'a été retrouvée pour les IgE spéciques Conclusion : Dans la population algérienne, le génotype IL-1b (+3954 T T ) s e m b l e p ré d i s p o s e r à l ' a s t h m e a l l e rg i q u e m o n o s e n s i b i l i s é e à l ' a c a r i e n D e r m a t o p h a g o ïd e s pteronyssinus, alors que les génotypes IL-1b (-511 TT) et IL- 1b (+3954 CT) seraient plutôt protecteurs. De plus, les génotypes IL6 (-174 GG), IL-1b (-511 TT) et IL-1b (+3954 CT) seraient associés à des taux plus faibles d'IgE totales.

Publié dans la revue: REVUE ALGERIENNE D’ALLERGOLOGIE