Inflammation Et Stress Oxydant Au Cours De L’évolution De L’insuffisance Rénale Chronique: Effet Des Techniques D’épuration Extra-rénale
Résumé: Le but de cette étude est d’évaluer le statut inflammatoire et oxydant/antioxydant au cours de la progression de l’insuffisance rénale chronique (IRC), chez des patients traités ou non par dialyse. Cent soixante-sept patients adultes (M/F: 75/92 ; âge: 44±13 ans) atteints d’IRC sont répartis en 6 groupes selon le débit de filtration glomérulaire [DFG: (1/4) × (140 − âge) poids×1,23/créatinémie]. Vingt-huit patients au stade débutant (IRC1; DFG: 86,25±23,87ml/min/1,73m2), 28 au stade modéré (IRC2; DFG: 46±6,95ml/min/1,73m2), 28 au stade sévère (IRC3; DFG: 20,31±5,10ml/min/1,73m2), 18 au stade terminal (IRC4; DFG: 10,75±2,56ml/min/1,73m2), 40 en hémodialyse (HD; durée: 10-109 mois) et 25 patients en dialyse péritonéale (DP; durée: 05-49 mois). Le statut inflammatoire est évalué au niveau sérique par l’analyse des cytokines pro-inflammatoires; [tumornecrosis factor-α (TNF-α), interleukine-1β (IL-1β) et interleukine-6(IL-6)], la protéine C-réactive (CRP), la ferritine et la transferrine, ainsi que, par l’analyse au niveau plasmatique de l’homocystéine totale et du fibrinogène. Le statut pro-oxydant est évalué au niveau sériquepar l’analyse des substances réactives à l’acide thiobarbiturique (TBARS), des lipides hydroperoxydes (LPO) et des carbonyles. La défense antioxydante est évaluée par l’analyse de l’activité des enzymes; superoxyde dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathion peroxydase (GSH-Px) et glutathion réductase (GSH-Red) au niveau érythrocytaire, et par l’évaluation des teneurs sériques en γ-Tocophérol (Vit E), en fer et en bilirubine totale. Après analyse de variance (ANOVA) entre les différents groupes, le test «t» de Student est utilisé pour comparer chaque groupe à l’IRC1, les groupes HD et DP à l’IRC4, et comparer les groupes HD et DP entre eux. Le coefficient de corrélation de Spearman (r) est utilisé pour déterminer les corrélations entre les marqueurs inflammatoires, les marqueurs du statut oxydant/antioxydant et le débit de filtration glomérulaire. Une augmentation significative des cytokines pro-inflammatoires, de l’homocystéine totale, de la CRP, du fibrinogène, ainsi que de la ferritine est notée dès le stade sévère de l’IRC (IRC3), cette augmentation est plus importante chez les groupes dialysés, en particulier les hémodialysés (p<0,001). L’évaluation du statut oxydant/antioxydant révèle une augmentation significative des produits pro-oxydants; teneurs sériques en TBARS, en LPO et en carbonyles. Cette augmentation est hautement significative chez les groupes de patients en IRC4, HD et DP, comparés aux autres groupes (p< 0,001). Cependant, une diminution significative de l’activité des enzymes antioxydantes (SOD, CAT, GSH-Px et GSH-Red) est notée chez la plupart des groupes étudiés, en particulier chez les groupes HD et DP (p< 0,001),comparé au groupe de patients en IRC débutante (IRC1). De même, une diminution significative des teneurs sériques en γ-Tocophérol, en fer et en bilirubine totale est notée chez les groupes de patients en IRC terminale (IRC4) et ceux en dialyse (p<0,001), comparé au groupe en IRC débutante (IRC1). La diminution du DFG est inversement corrélée aux teneurs en TNF-α (r = - 0,75; p<0,001), homocystéine (r = -0,67; p<0,001), CRP et fibrinogène (r = - 0,71; p<0,001), LPO et dérivés carbonyles (r = - 0,79; p<0,001). D’autre part, la diminution du DFG est positivement corrélée à l’activité des enzymes; SOD, GSH-Px et GSH-Red (r = 0,80; p<0,001) et aux teneurs en γ-Tocophérol (r = 0,90; p<0,001). Par ailleurs, une corrélation positive est établie entre les teneurs en TNF-α et ; TBARS (r = 0,75; p<0,001), LPO (r = 0,70; p<0,001) et carbonyles (r = 0,76; p<0,001). Une corrélation négative est établie entre les teneurs en TNF-α et l’activité de la SOD (r = - 0,78; p<0,001) et de la GSH-Px (r = - 0,73; p<0,001) et des teneurs en γ-Tocophérol (r = - 0,79; p<0,001). Conclusion: L’inflammation est précoce chez l’IRC, elle est responsable de la genèse d’un stress oxydant, ce qui peut accélérer la progression de l’insuffisance rénale chronique. Ces perturbations favorisent l’installation de pathologies cardiovasculaires altérant la qualité de vie des patients. Une prise en charge nutritionnelle dès le stade débutant de l’IRC basée sur une alimentation adaptée, riche en nutriments anti-inflammatoires et antioxydants est nécessaire pour prévenir les complications cardiovasculaires.
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