Etude Cinétique De Décomposition Des 2-chloroéthylnitrososulfamides « Cens

Résumé: Dans ce travail de thèse, nous avons étudié la cinétique de décomposition des 2- Chloroethylnitrososulfamides CENS dans divers milieux (aqueux, organique et biologique). Dans un premier temps, la cinétique a été étudiée dans le milieu aqueux avec à des pH contrôlés s'étendant de 0 à 14. L'étude a été menée par RP-LC-MS et spectrophotométrie UV conventionnelle. La décomposition se fait selon une cinétique de pseudo premier ordre avec des coefficients de corrélation significatifs. Les principaux produits issus de cette décomposition après incubation dans la solution tampon de phosphate (pH=7.4 ; T=37°C) ont été isolés et parfaitement identifiés par spectrométrie RMN et de masse. Les résultats indiquent que le mécanisme implique une dénitrosation des CENS de départ et une hydrolyse concurrentielle du à l'attaque nucléophile sur l'atome de soufre et la formation du sulfamate. Nous nous sommes également intéressé au comportement cinétique des CENS dans le milieu organique, la RMN du proton et de l’azote marqué ont été exploité pour élucidé le mécanisme qui apparaît très complexe ; le suivie nous a montré qu’il s’agit d’une cinétique assez lente donc nos interprétations été plutôt qualitative . En utilisant la LC-MS comme technique de séparation et d’analyse nous avons pu détecter quelques fragments et un mécanisme général a été proposé sur la base de ces observations. D’autre part, nous avons examinés la cinétique de décomposition des CENS dans du sérum de veaux foetal, L'étude a été menée par une technique d'extraction en ligne sur phase solide liée à la RP-LC-MS. Ces résultats indiquent que la stabilité in- vitro des CENS dans le sérum est moins importante que dans le milieu phosphate (pH=7.4 et à 37°C) et organique. Nous avons attribué ceci à la catalyse par des protéines et des enzymes de sérum. Nous avons prouvé également que la lipophilie des CENS peut être corrélée à la cinétique de décomposition, ainsi nous avons observés que la stabilité est plus grande pour les CENS les plus lipophile. Les principaux métabolites après décomposition ont été tentitativement identifiées par RP-HPLC-MS. Le mécanisme est plus complexe que dans le milieu aqueux et organique, notre première observation indique la formation de plusieurs métabolites. Nous avons également observé que dans ce milieu on peut avoir les mêmes deux produits trouvés lors de la décomposition des CENS dans le milieu aqueux phosphate.

Publié dans la revue: