Caractérisation De Facteurs Génétiques De Prédisposition Aux Maladies Cardiovasculaires Dans La Population Algérienne : Etudes D’association De Polymorphismes Affectant Des Gènes Du Système Rénine-angiotensine Et Du Métabolisme De La L-arginine-

Résumé: De Nombreuses études épidémiologiques ont permis d’identifier, dans les populations occidentales, les facteurs de risque environnementaux et génétiques de l’infarctus du myocarde (IDM). Néanmoins, peu de données permettent d’apprécier la pertinence de ces facteurs de risque dans les pays émergeants. Selon les résultats l’étude épidémiologique TAHINA (Transition Health Impact In North Africa), l’Algérie est en pleine transition épidémiologique, qui est accompagné entre autres de l’augmentation de l’incidence des maladies cardiovasculaires (MCV). Dans ce contexte, notre travail s’attache plus particulièrement à identifier les déterminants génétiques majeurs de l’IDM dans la population de l’Ouest-Algérien. En retenant, la stratégie dite des gènes candidats, les analyses d’association réalisées dans notre étude concernent notamment des gènes codant des protéines impliquées dans la régulation du tonus vasculaire et de la pression artérielle. En particulier, des polymorphismes documentés des gènes codant des protéines du système rénine-angiotensine (SRA) : gène de l’angiotensinogène (AGT), de l’enzyme de conversion de l’angiotensine II (ACE) et du récepteur de l’angiotensine II de type 1 (RAT1). De même, compte-tenu de la place importante occupée par le monoxyde d’azote (NO) dans la vasomotricité et la physiopathologie artérielle, l’impact de deux mutations affectant le gène codant la NOsynthase endothéliale (eNOS) a fait aussi l’objet de notre étude : il s’agit des mutations -786 T/C du promoteur +894G/T de l’exon 7 (Asp – Glu). Par ailleurs, le NO, les polyamines, mais aussi l’urée dont l’implication dans la régulation de la pression artérielle a été suggérée, suivent des voies métaboliques présentant des points de connections importants et des précurseurs partagés (L-arginine, L-ornithine). Sur la base d’hypothèses originales, nous avons évalué l’impact de mutations de gènes codant des protéines du métabolisme de l’urée : l’arginase 1 (ARG1), l’ornithine transcarbamylase (OTC) et la biosynthèse des polyamines : l’ornithine décarboxylase antizyme 1 (OAZ1) sur le risque d’infarctus du myocarde et les valeurs de pressions artérielles. Les résultats obtenus nous ont permis d’associer le polymorphisme +894G/T de l’exon 7 du gène de eNOS avec le risque de survenue de l’IDM et le polymorphisme rs2781667C/T du gène ARG1 avec une variation des valeurs de pression artérielle systolique.Par ailleurs, nous avons noté une interaction significative entre le polymorphime rs2781666G/T du gène ARG1 et l’indice de la masse corporelle (IMC) sur le risque d’infarctus du myocarde et sur les valeurs de pressions artérielles. En revanche, les autres polymorphismes étudiés ne sont pas associés ni avec le risque de la survenue de l’IDM ni avec les variations des valeurs de pressions artérielles. En conclusion, notre travail nous a permis d’une part, d’identifier de nouveaux marqueurs de risque de l’infarctus du myocarde dans la population algérienne et d’autre part, de consolider l’importance des études concentrées sur le rôle des enzymes impliquées dans le métabolisme de la L-arginine et la L-ornithine dans la genèse des MCV.

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