Distribution Intratumorale Mammaire Des Marqueurs Her2, Ps2, Mib1 Et Des Récepteurs Hormonaux Selon L'uge Et Le Grade Sbr

Résumé: L'Objectif de notre travail est d'etudier le profile de l'hétérogénéité intratumorale en fonction de l'âge et le grading au sein d'un échantillon de carcinomes canalaires infiltrants mammaires dans le but d'apporter une participation a l'amélioration du diagnostic et l'évaluation du pronostic individuel des patients. Il va de pair avec une meilleure compréhension des mécanismes de dynamique cellulaire en oncogenèse humaine. Le cancer du sein est heterogene, son incidence liee a l'age augmente rapidement jusqu'a la ménopause puis tres lentement après, reflétant les stades de cancer mammaire jeune et age (THUN et JEMAL, 2006).L'heterogeneite est estimée par la variabilite d'expression du proto-oncogène C-erbB-2, de la PS2 proteine oestrogèno-dépendante régulée, du marqueur de prolifération cellulaire Ki67 et des récepteurs a la progestérone et a l'oestrogène. L'acquisition d'images et la visualisation simultanée des marqueurs ont été accomplies par microscopie. Les images ont été traitées par le logiciel MATLAB 7,6. Pour l'estimation de l'hétérogénéité intratumorale un échantillonnage systématique des coupes histologiques a été réalisé. Selon le critère 'âge', le groupe des patientes âgées de plus de 40 ans représente la fraction de 87,7%.Parmi les paramètres clinicopathologiques, le sein droit est plus atteint chez les femmes jeunes (66,7%) avec une taille tumorale >4cm plus fréquente (66,7%). Le score '0' est majoritairement présent dans les deux groupes contrairement au marqueur C-erbB-2 ou la tendance est plus vers le score '>0' chez les femmes jeunes (55,6%). L'index de marquage (IM) a été utilise comme paramètre pour l'étude de la répartition spatiale de la surexpression des marqueurs. Pour chaque marqueur, l'IM est retrouve a des taux variables dans différents champs microscopiques d'une même tumeur appartenant au même groupe d'âge des patientes. Ces résultats confirment le profil hétérogène intratumoral et montrent que les cellules marquées ne suivent pas la même distribution dans les deux groupes. L'analyse de variabilité d'expression des marqueurs estimée par le coefficient de variation (CV) a révèle des valeurs très dispersées démontrant une hétérogénéité intratumorale mais sans discerner de différence significative entre les deux groupes de patientes; la valeur minimale est retrouvée dans le cas de l'expression des récepteurs de progestérone (p=0,221). Le test de corrélation de Pearson n'a révèle aucune relation entre le CV et l'âge également (0,39>r>-0,06). En prenant en considération le grade SBR, il apparait que l'hétérogénéité ne semble pas influencée par le grading. L'analyse de variance ne révèle aucune différence significative au seuil de 5% entre les grades SBR 2 et 3 pour tous les marqueurs (0,84>p>0,12). En conclusion et selon les méthodes utilisées dans cette étude, il semble qu'aucun marqueur n'est arrive a démontrer une relation entre l'hétérogénéité intratumorale et la progression tumorale. Cependant, la discordance dans l'expression des marqueurs retrouvée chez les patientes, peut expliquer l'échec connu des traitements thérapeutiques

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