Relation Entre La Lipoprotéine (a), Les Isoformes De Taille De L'po (a) Et La Maladie Coronarienne : Etude Cas-témoins Dans La Population De La Ville D'oran

Résumé: Dans le but d'évaluer la relation entre la lipoprotéine (a) [Lp (a)], les iso formes de petit taille de l'apo (a) avec la maladie coronarienne, une étude cas-témoins est menée chez des patients âgés entre 51 et 60ans (n=224 ; H/F, 100/124) hypercholestérolémiques (HC) (n=101), diabétiques non insulinodépendants (DNID) (n=77) et hypertendus (HTA) (n=46) répartis en 2 groupes chacun : patients coronariens (suivants d'un infarctus du myocarde (IDM) ou souffrants d'un angor (AG) et patients non coronariens dans la population de la ville d'Oran un groupe de sujets seins (n=61)sont pris comme témoins. Les teneurs plasmatiques en Lp (a), en lipides (cholestérol total (CT), cholestérol LDL (C-LDL), cholestérol HDL (C-HDL) et triglycérides (TG) et les fréquences des iso formes petite de taille de l'apo (a) (IPT <22 KIV) sont déterminées. Une analyse logistique bi variée (présence ou absence de la maladie coronarienne, 'calcul des Odds Radio : OR). Une autre analyse logistique multi variée, en fonction des autres facteurs de risque cardiovasculaire (FDRC) est effectuée afin d'estimer l'effet des autres variables sur la valeur prédictive de la Lp (a) et de l'IPT. Une particule << mini-Lp (a) >> est obtenue à partir de la Lp (a) provenant d'un même patient. la mini-Lp (a), assimilée à une iso forme de petit taille, est utilisée pour évaluer la contribution de la Lp (a) dans le processus athérogène, en déterminant la capacité de fibroblastes murins (exprimant le récepteur Apo B/E) à lier et internaliser la mini-Lp (a) par rapport à celle de la Lp (a) native et des LDL. Les résultat montrent que le staux de Lp (a) et de CT, C-LDL, TG, ainsi que la valeur du rapport d'athérogènicité CT/C-HDL et HTA les fréquences des IPT sont augmentés alors que les teneurs du C-HDL sont diminuées chez les patients coronariens et non coronariens par rapport aux témoins cependant, des différences sont notées entre les HC, DNID et HTA. Les teneurs en Lp (a) et les fréquences des IPT sont augmentées alors que les taux de C-HDL sont diminués chez les patients HC coronariens comparés aux non coronariens. Pour les DNID, les taux en TG sont augmentés chez les coronariens vs non coronariens. les teneurs en Lp (a) sont diminuées aussi bien chez les DNID coronariens par rapport aux mêmes patients non coronariens. Les fréquences des IPT sont similaires chez les DNID et les HTA. L'analyse logistique à 2 catégories (coronariens et témoins) de la valeur prédictive de la Lp (a) montre que le risque relatif de survenue de la maladie coronariens est de 3,1. Lorsque l'analyse multivariée inclut les autres variables, la valeur prédictive de la Lp (a) et de L'IPT qui sont respectivement de 1,03 et 1,09 ne sont pas significatives dans le modèle de régression. Les variables continues C-HDL, CT, CT/C-HDL et la variable catégoriciel FDRC montrent des valeurs prédictives significatives respectivement de 3,17, 2,,33 et 1,26. Lorsque la variable dépendante est classée en fonction de la maladie coronarienne et des FDRC (>3catégories), l'analyse montre que le risque relatif de la Lp (a) augmente légèrement mais non significativement (OR=1,07 ; P=0,10) alors que celui de l'IPT est de 2,2 (P<0 ,001). Les teneurs en Lp (a) sont corrélés significativement à celles du CT et C-LDL chez les patients coronariens. L'effet concomitant de la Lp (a) et de ces 2 paramètres détermine des valeurs du risque respectives de 2,08 et 2,06. La répartition des patients en fonction des quartiles des valeurs mesurées dans la population étudiée détermine a priori une valeur seuil prédictive de la maladie coronarienne de 30,42mg/dl. Les résultats de liaisons et d'internalisation de la mini-Lp (a) par les fibroblastes murins montrent que cette particule est internalisée selon un mode saturable et spécifique (Bmax=3720ng/mg ; Kd=75) alors que la Lp (a) est internalisée non spécifiquement (Bmax=3076, Kd=142,86). Le mode de liaison de la mini-Lp (a) est intermédiaire entre celui de la Lp (a) et des LDL. En conclusion, le profile lipidique des patients est caractéristique d'un désordre métabolique athérogène. La Lp (a) est un facteur de risque indépendant de la maladie coronarienne dans la population étudiée. Cependant, sa valeur prédictive est faible comparée à celles des autres facteurs de risque lipidique CT, C-LDL et C-HDL. Par contre, la valeur du risque relatif déterminé conjointement par la Lp (a) et le C-LDL augmente. Ce qui suggère que l'effet de la Lp (a) est potentialisée par les LDL. En revanche, chez les patients diabétiques et hypertendus al Lp (a) n'est pas un facteur de risque de la maladie coronarienne. Le risque est plutôt lié à la dyslipidémie chez ces patients. Les isoformes de petit taille de l'apo (a) sont un facteur prédictif indépendant du taux de la Lp (a). les Lp (a) de petite taille se lient plusefficacement que les Lp (a) de grande taille, par l'intermédiaire de leur apo B100 mécanisme et contribueraient ainsi par ce mécanisme au développement de l'athérosclé

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