Nouvelles Applications De L’addition De Michael Catalysée Par Une Base Supportée : Vers La Synthèse Éco-compatible D’hétérocycles Fonctionnalisés À Partir Des Dérivés 1,3-dicarbonylés

Résumé: Au cours de ces travaux de thèse, nous nous sommes intéressés au développement de nouvelles transformations domino anionique initiées par une addition de Michael induite par la PS-BEMP et impliquant la réactivité des dérivés β-dicarbonylés vis-à-vis de différents accepteurs de Michael. Nous avons dans un premier temps élaboré une nouvelle voie de transamidation sans catalyseur des 1,3-cétoesters cycliques et acycliques. Avec ces nouvelles conditions réactionnelles, on a pu synthétiser une série de β-cétoamides qui ont été utilisés par la suite dans nos réactions domino. Nous avons également décrit une nouvelle séquence consécutive d’addition de Michael/Aldolisation intramoléculaire de 1,3-cétoesters en présence de la PS-BEMP. Au cours de ce processus, nous avons formé des bicyclo [3.2.1] octanes portants jusqu'à trois centres stéréogènes. Nous avons ensuite exploité le potentiel synthétique des 1,3-cétoamides dans notre réaction domino organocatalysée. La PS-BEMP s’est montrée très sélective et permet l’accès via une séquence d’addition de Michael/Hémiacétalisation intramoléculaire à des composés azaspiraniques contenants une fonction hémiaminale très stable. Les α-spiro-δ-lactames fonctionnalisés obtenus constituent des plates-formes synthétiques très importantes, notamment en raison de la présence du fragment hémiaminale. Ainsi leur valorisation a été abordé par l’étude de leurs réactivités dans différentes réactions de fonctionnalisations. Nos résultats ont jeté les bases pour une version asymétrique de cette méthodologie en utilisant des phosphazènes chirales tout en visant la synthèse énantiosélective des hétérocycliques hautement substitués. Abstract: In the course of this thesis, we were interested in the development of new domino-anionic transformations initiated by Michael addition, induced by PS-BEMP and involving the reactivity of β-dicarbonyl derivatives in the presence of different Michael acceptors. We have initially developed a novel transamidation without catalyst of cyclic and acyclic 1,3-ketoesters. With these new reaction conditions, it was possible to synthesize a serie of β-ketoamides which were used subsequently in our domino reactions. We have also described a new consecutive sequence of Michael addition / intramolecular Aldolization of 1,3-ketoesters in the presence of PS-BEMP. During this process, we formed bicyclo [3.2.1] octanes carrying up to three stereogenic centers. We then exploited the synthetic potential of 1,3-ketoamides in our organocatalyzed domino reaction. Interestingly, PS-BEMP has been very selective and allowed access via a Michael addition/intramolecular Hemiacetalisation sequence to azaspiranic compounds containing a very stable hemiaminal function. The functionalized α-spiro-δ-lactams obtained constitute very important synthetic platforms, in particular because of the presence of the hemiaminal fragment. Thus their valorization has been approached by studying their reactivities in different reactions of functionalizations. Our results provided the foundations for an asymmetric version of this methodology by using chiral phosphazenes while aiming at the enantioselective synthesis of highly substituted heterocyclics

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