Dédoublement Enzymatique De Quelques Molécules Monofonctionnelles: Optimisation Et Valorisation2

Résumé: Dans ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à la mise aux points de procédés biocatalytiques propres pour accéder aux molécules bioactives énantiomériquement enrichies ou pures dans un cadre d’une approche éco-compatible. Pour ce faire, nous avons choisis le mode de dédoublement cinétique par acylation enzymatique des molécules mono fonctionnalisées d’une haute valeur ajoutée, en l’occurrence, des acides α-arylpropioniques (Profènes), des acides carboxyliques gras, le 1-phényléthanol et le 1-phényléthanamine, et ce, en examinant l’influence de divers paramètres pouvant moduler la sélectivité et la réactivité de quelques lipases d’une large application industrielle et commercialement disponibles. Dans un premier volet, nous avons optimisé la réaction de dédoublement cinétique par amidation de l’ibuprofène catalysée par la CAL-B. Les amides: (R)-2-(4-isobutylphényl)-N-(4- (trifluorométhyl)phényl) propanamide(1-A1), (R)-N-(4-Iodophényl)-2-(4-isobutylphényl) propan amide (1-A3) et (R)-2-(4-Isobutylphényl)-N-phénylpropanamide (1-A5) sont obtenus avec des excès énantiomériques de : 97,3% ; 90,5% et 90,8%, à des conversions qui ne dépassent pas 7%, en utilisant le toluène comme solvant organique. En replaçant ce dernier par l’heptane une augmentation importante du taux de conversion sans aucune énantiosélectivité a été enregistrée. Cela a révélé une voie pertinente de synthèse d’amides facile, éco-compatible avec une économie d’atome optimale. Parmi les amides synthétisés, au moins 14 sont rapportés pour la première fois à partir de l’ibuprofène, du ketoprofène, du flurbiprofène, de l’acide 2-phénoxypropionique et de la L Boc-proline et d’anilines. Deux structures sont déterminées par diffraction RX. Dans un deuxième volet, nous avons appliqué la réaction de dédoublement cinétique par O Acylation et N-acylation du 1-phényléthanol et du 1-phényléthanamine en utilisant des acides carboxyliques ayant une longueur de chaine carbonée entre C1 : C14. Des esters gras et leurs analogues amides sont obtenus énantiomériquement purs (ee(R)>99%), et ce, en modulant la nature de l’enzyme et celle du solvant organique utilisé.

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