Nouvelles Voies D’accès Aux Briques Moléculaires Chirales Par La Déracémisation Biocatalytique Via Des Processus Éco-compatibles.

Résumé: Dans ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés aux développement de systèmes catalytiques efficaces en utilisant le dédoublement cinétique enzymatique de racémiques pour accéder à des briques moléculaires chirales. Dans un premier volet, nous avons appliqué la nouvelle réaction d'hydrolyse alcaline avec Na2CO3 et la lipase de Candida antarctica (CAL B) sur des molécules racémiques d'intérêt potentiel pour divers domaines. L'hydrolyse du 3- 1-3-(hydroxy phényl) éthyle-acétate est mené en milieu organique dans des conditions douces avec la CAL-B et Na2CO3. Les énantiomères (S) et (R) du 3-(1-hydroxyéthyl)phénol, intermédiaires clés respectifs pour la synthèse de médicaments: (S)-Rivastigmine et (R)- phényléphrine sont obtenus énantiopurs par cette nouvelle approche. D'autres modes de désacylation sont comparées: l'alcoolyse avec le MeOH et avec NEt3. L'acylation de 3-(1- hydroxyéthyl) phénol avec de l'acétate de vinyle est également examinée. Ensuite, un processus de déracémisation est appliqué sur une série d'acétates hétéro aromatiques en utilisant la réaction d’hydrolyse alcaline enzymatique combinée à une stéréoinversion via la réaction de Mitsunobu. Le DC par hydrolyse avec la CAL-B et Na2CO3 en milieu organique est hautement sélectif (E > 200), les alcools produits et les acétates résiduels sont obtenus avec des ee > 99% à une conversion de C = 50%. Après déracémisation les différents acétates sont obtenus avec des rendements supérieurs à 88% et des excès énantiomériques élevés (88%-92%ee). Le second volet de ces travaux de thèse aborde la mise en œuvre d'une nouvelle méthode de synthèse de molécules biosourcées fonctionnalisées par acylation enzymatique en utilisant l’anhydride itaconique, molécule est abondamment disponible à partir de la biomasse avec divers alcools. De nouveaux monomères bio-dérivés sont obtenus avec de bons rendements par acylation régiosélective de l’anhydride itaconique avec la lipase de Pseudomonas cepacia (PCL) en utilisant des alcools primaires et secondaires dans des conditions éco-compatibles. Un régioisomère majoritaire est obtenu pour tous les alcools étudiés. Dans le cas del’indan-1- ol et de l’acétophén-1-ol de hautes sélectivités E > 200 avec des conversions élevées 45% < C < 51% sont obtenues.

Publié dans la revue: