Dédoublement Cinétique Par Hydrolyse Enzymatique Non Conventionnelle De Nouveaux Substracts Chiraux

Résumé: Ces travaux de thèse ont pour objectif d’étudier la sélectivité et la réactivité des lipases sur le dédoublement cinétique enzymatique d’alcools chiraux à haute valeur ajoutée par des approches propres et durables. La sélectivité des lipases est réalisée en ajustant divers paramètres réactionnels pour impacter favorablement la différenciation énantiomérique. L’acylation sélective du dl-menthol catalysée par la lipase Candida cylindracea (CCL) avec l’acétate de vinyle (AI) dans le tert-butylméthyléther (TBME) a été réalisée en présence d’un alcaloïde comme additif : la quinidine. Le l-(-)-menthyle acétate est obtenu avec une sélectivité E = 80 et une conversion C = 49%. Ces conditions expérimentales douces sont appliquées dans une production multi gramme avec une lipase commercialement peu coûteuse, l-menthol optiquement actifs est récupéré avec un bon rendement. De nouvelles applications de l’hydrolyse avec le Na2CO3 et la lipase Candida antarctica B (CAL-B) en milieu organique ont été également rapportées pour deux séries substrats : les acétates de type 2-aryl-1-cyclohexyle cis/trans auxiliaires chiraux importants et les dérivés Aryl-alkyl-esters aminés. Le dédoublement cinétique du trans-arylcyclohexyl acétate racémique donne les (1R, 2S)- trans-2-arylcyclohexanols avec des ee> 99% et une sélectivité E> 200. Les voies d’acylation/déacylation sont comparées et la CAL-B présente une meilleure affinité pour la réaction d’hydrolyse alcaline dans les mêmes solvants organiques. Une très forte diastéréo et énantiosélectivité de la CAL-B en faveur du (R)-trans-énantiomère sont obtenues à partir des mélanges des stéréoisomères cis/trans-2-phényl-l-cyclohexanol et acétates correspondants. L’hydrolyse alcaline avec la CAL B est appliquée sur une nouvelle série de substrats de type Aryl-alkyl-esters aminés. Les meilleures conditions sont sélectionnées mises en œuvre pour l’exemplification de la réaction et ces nouveaux substrats sont hydrolysés avec une haute sélectivité E > 100 et des conversions entre 39% et 53% de l’ester racémique pour obtenir les (R)-alcools énantiomériquement enrichis. Les deux énantiomères sont obtenus par simple extraction liquide-liquide, sans utilisation de la chromatographie sur colonne.

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